As moral injury is a still-emerging concept within the area of military mental health, prevalence estimates for moral injury and its precursor, potentially morally injurious events (PMIEs), remain unknown for many of the world’s militaries. The present study sought to estimate the prevalence of PMIEs in the Canadian Armed Forces (CAF), using data collected from CAF personnel deployed to Afghanistan, via logistic regressions controlling for relevant sociodemographic, military, and deployment characteristics. Analyses revealed that over 65% of CAF members reported exposure (...) to at least one event that would be considered a PMIE. The most commonly PMIEs individuals reported included seeing ill or injured women and children they were unable to help (48.4%), being unable to distinguish between combatants and non-combatants (43.6%), and finding themselves in a threatening situation where they were unable to respond due to the rules of engagement under which they were required to operate (35.4%). These findings provide support for both the presence of exposure to PMIEs in CAF members and the need for formal longitudinal data collection regarding PMIE exposure and moral injury development. (shrink)

Several interesting themes emerge from G. E. Moore’s previously unpub­lished review of _The Principles of Mathematics_. These include a worry concerning whether mathematical notions are identical to purely logical ones, even if coextensive logical ones exist. Another involves a conception of infinity based on endless series neglected in the Principles but arguably involved in Zeno’s paradox of Achilles and the Tortoise. Moore also questions the scope of Russell’s notion of material implication, and other aspects of Russell’s claim that mathematics reduces (...) to logic. (shrink)

Bertrand Russell was one of the best-known proponents of logicism: the theory that mathematics reduces to, or is an extension of, logic. Russell argued for this thesis in his 1903 The Principles of Mathematics and attempted to demonstrate it formally in Principia Mathematica (PM 1910–1913; with A. N. Whitehead). Russell later described his work as a further “regressive” step in understanding the foundations of mathematics made possible by the late 19th century “arithmetization” of mathematics and Frege’s logical definitions of arithmetical (...) concepts. The logical system of PM sought to improve on earlier attempts by solving the contradictions found in, e.g., Frege’s system, by employing a theory of types. In this article, I also consider and critically evaluate the most common objections to Russell’s logicism, including the claim that it is undermined by Gödel’s incompleteness results, and Putnam's charge of “if-thenism”. I suggest that if we are willing to accept a slightly revisionist account of what counts as a mathematical truth, these criticisms do not obviously refute Russell’s claim to have established that mathematical truths generally are a species of logical truth. (shrink)

A classic debate concerns whether reasonableness should be understood statistically (e.g., reasonableness is what is common) or prescriptively (e.g., reasonableness is what is good). This Article elaborates and defends a third possibility. Reasonableness is a partly statistical and partly prescriptive “hybrid,” reflecting both statistical and prescriptive considerations. Experiments reveal that people apply reasonableness as a hybrid concept, and the Article argues that a hybrid account offers the best general theory of reasonableness. -/- First, the Article investigates how ordinary people judge (...) what is reasonable. Reasonableness sits at the core of countless legal standards, yet little work has investigated how ordinary people (i.e., potential jurors) actually make reasonableness judgments. Experiments reveal that judgments of reasonableness are systematically intermediate between judgments of the relevant average and ideal across numerous legal domains. For example, participants’ mean judgment of the legally reasonable number of weeks’ delay before a criminal trial (ten weeks) falls between the judged average (seventeen weeks) and ideal (seven weeks). So too for the reasonable num- ber of days to accept a contract offer, the reasonable rate of attorneys’ fees, the reasonable loan interest rate, and the reasonable annual number of loud events on a football field in a residential neighborhood. Judgment of reasonableness is better predicted by both statistical and prescriptive factors than by either factor alone. -/- This Article uses this experimental discovery to develop a normative view of reasonableness. It elaborates an account of reasonableness as a hybrid standard, arguing that this view offers the best general theory of reasonableness, one that applies correctly across multiple legal domains. Moreover, this hybrid feature is the historical essence of legal reasonableness: the original use of the “reasonable person” and the “man on the Clapham omnibus” aimed to reflect both statistical and prescriptive considerations. Empirically, reasonableness is a hybrid judgment. And normatively, reasonableness should be applied as a hybrid standard. (shrink)

This chapter corrects for Susan Sontag's undeserved neglect by contemporary ethical philosophers by bringing awareness to some of the unique metaethical insights born of her reflections on photographic representations of evil. I argue that Sontag's thought provides fertile ground for thinking about: (1) moral perception and its relation to moral knowledge; and (2) the epistemic and moral value of our emotional responses to the misery and suffering of others. I show that, contrary to standard moral perception theory (e.g. Blum 1994), (...) Sontag holds that we can have general moral perceptual knowledge. I then explore Sontag's idea that certain emotional responses, like sympathy and compassion, can sometimes be impertinent, in virtue of their having false or illusory content. I explain why this is so, and show the epistemic and motivational problems it poses for moral sentimentalism. (shrink)

This paper develops an account of the distinctive epistemic authority of avowals of propositional attitude, focusing on the case of belief. It is argued that such avowals are expressive of the very mental states they self-ascribe. This confers upon them a limited self-warranting status, and renders them immune to an important class of errors to which paradigm empirical (e.g., perceptual) judgments are liable.

Assertions are the centre of gravity in social epistemology. They are the vehicles we use to exchange information within scientific groups and society as a whole. It is therefore essential to determine under which conditions we are permitted to make an assertion. In this paper we argue and provide empirical evidence for the view that the norm of assertion is justified belief: truth or even knowledge are not required. Our results challenge the knowledge account advocated by, e.g. Williamson (1996), in (...) general, and more specifically, put into question several studies conducted by Turri (2013, 2016) that support a knowledge norm of assertion. Instead, the justified belief account championed by, e.g. Douven (2006), seems to prevail. (shrink)

Certain advocates of the so-called “neo-logicist” movement in the philosophy of mathematics identify themselves as “neo-Fregeans” (e.g., Hale and Wright), presenting an updated and revised version of Frege’s form of logicism. Russell’s form of logicism is scarcely discussed in this literature and, when it is, often dismissed as not really logicism at all (in light of its assumption of axioms of infinity, reducibility and so on). In this paper I have three aims: firstly, to identify more clearly the primary meta-ontological (...) and methodological differences between Russell’s logicism and the more recent forms; secondly, to argue that Russell’s form of logicism offers more elegant and satisfactory solutions to a variety of problems that continue to plague the neo-logicist movement (the bad company objection, the embarrassment of richness objection, worries about a bloated ontology, etc.); thirdly, to argue that neo-Russellian forms of logicism remain viable positions for current philosophers of mathematics. (shrink)

This paper discusses certain problems arising within the treatment of the senses of functions in Alonzo Church's Logic of Sense and Denotation. Church understands such senses themselves to be "sense-functions," functions from sense to sense. However, the conditions he lays out under which a sense-function is to be regarded as a sense presenting another function as denotation allow for certain undesirable results given certain unusual or "deviant" sense-functions. Certain absurdities result, e.g., an argument can be found for equating any two (...) senses of the same type. An alternative treatment of the senses of functions is discussed, and is thought to do better justice to Frege's original theory. (shrink)

Several studies in experimental philosophy and semantics have shown that a substantial number of English speakers consider a statement true even if it does not align with the facts, as long as it is justified from the speaker's perspective. These findings challenge the prevailing view among philosophers that truth is uniformly based on a statement's correspondence to reality and suggest that for some speakers truth is sensitive to epistemic perspectives. In this study, we show that this behavior depends on how (...) the critical question assessing the statement's truth is phrased. When participants were asked whether the proposition itself is true (e.g., "Is it true that [the uttered proposition]?"), almost everyone answered negatively. It is when the original speaker was mentioned in the question (e.g., "Is what [the speaker] said true?" or "Is [the speaker]’s answer true?") that around half of the participants answered positively. We explore four possible explanations for this behavior: (1) "true" might be ambiguous between a basic correspondence sense and a coherence sense, which may be activated in some people by the explicit mentioning of the speaker; (2) "true" could be a context-sensitive expression with an implicit perspective parameter such that some speakers shift to the speaker’s perspective when prompted by the question; (3) those who select "true" might ad hoc relativize the term to the speaker’s perspective; (4) those who select "true" might unconsciously substitute it with "truthful". In addition, we discuss the implications of the findings for other philosophical discussions concerning norms of assertion, sincerity, and the theory of reference. (shrink)

Despite pervasive variation in the content of laws, legal theorists and anthropologists have argued that laws share certain abstract features and even speculated that law may be a human universal. In the present report, we evaluate this thesis through an experiment administered in 11 different countries. Are there cross‐cultural principles of law? In a between‐subjects design, participants (N = 3,054) were asked whether there could be laws that violate certain procedural principles (e.g., laws applied retrospectively or unintelligible laws), and also (...) whether there are any such laws. Confirming our preregistered prediction, people reported that such laws cannot exist, but also (paradoxically) that there are such laws. These results document cross‐culturally and –linguistically robust beliefs about the concept of law which defy people's grasp of how legal systems function in practice. (shrink)

We develop a reading of Moore’s “Proof of an External World” that emphasizes the connections between this paper and Moore’s earlier concerns and strategies. Our reading has the benefit of explaining why the claims that Moore advances in “Proof of an External World” would have been of interest to him, and avoids attributing to him arguments that are either trivial or wildly unsuccessful. Part of the evidence for our view comes from unpublished drafts which, we believe, contain important clues concerning (...) Moore’s aims and intent. While our approach to PEW may be classified alongside other broadly "metaphysical" readings, we believe that a proper recognition of the continuity in Moore’s philosophical concerns and strategies across his philosophical career shows that the customary distinction between "epistemological" and "metaphysical" interpretative approaches to PEW is at best superficial. (shrink)

Our focus in this chapter will be the role the pride has played, both historically and contemporarily, in Christian theology and philosophical theology. We begin by delineating a number of different types of pride, since some types are positive (e.g., when a parent tells a daughter “I’m proud of you for being brave”), and others are negative (e.g., “Pride goes before a fall”) or even vicious. We then explore the role that the negative emotion and vice play in the history (...) of Christianity, with particular attention to a number of influential figures. We conclude by exploring how pride connects with a number of other central issues in Christian theology. (shrink)

Many epistemologists have argued that there is some degree of independence between individual and collective reliability (e.g., Kitcher 1990; Mayo-Wilson, Zollman, and Danks 2011; Dunn 2018). The question, then, is: To what extent are the two independent of each other? And in which contexts do they come apart? In this paper, I present a new case confirming the independence between individual and collective reliability optimization. I argue that, in voting groups, optimizing individual reliability can conflict with optimizing collective reliability. This (...) can happen even if various conditions are held constant, such as: the evidence jurors have access to, the voting system, the number of jurors, some independence conditions between voters, and so forth. This observation matters in many active debates on, e.g., epistemic dilemmas, the wisdom of crowds, independence theses, epistemic democracy, and the division of epistemic labour. (shrink)

Several studies in experimental philosophy and semantics have shown that a substantial number of English speakers consider a statement true even if it does not align with the facts, as long as it is justified from the speaker's perspective. These findings challenge the prevailing view among philosophers that truth is uniformly based on a statement's correspondence to reality and suggest that for some speakers truth is sensitive to epistemic perspectives. In this study, we show that this behavior depends on how (...) the critical question assessing the statement's truth is phrased. When participants were asked whether the proposition itself is true (e.g., "Is it true that [the uttered proposition]?"), almost everyone answered negatively. It is when the original speaker was mentioned in the question (e.g., "Is what [the speaker] said true?" or "Is [the speaker]’s answer true?") that around half of the participants answered positively. We explore four possible explanations for this behavior: (1) "true" might be ambiguous between a basic correspondence sense and a coherence sense, which may be activated in some people by the explicit mentioning of the speaker; (2) "true" could be a context-sensitive expression with an implicit perspective parameter such that some speakers shift to the speaker’s perspective when prompted by the question; (3) those who select "true" might ad hoc relativize the term to the speaker’s perspective; (4) those who select "true" might unconsciously substitute it with "truthful". In addition, we discuss the implications of the findings for other philosophical discussions concerning norms of assertion, sincerity, and the theory of reference. (shrink)

Legal theorists seek to persuade other jurists of certain theories: Textualism or purposivism; formalism or realism; natural law theory or positivism; prison reform or abolition; universal or particular human rights? Despite voluminous literature about these debates, tremendous uncertainty remains about which views experts endorse. This Article presents the first-ever empirical study of American law professors about legal theory questions. A novel dataset of over six hundred law professors reveals expert consensus and dissensus about dozens of longstanding legal theory debates. -/- (...) Law professors also debate questions about the nature of the legal academy. Descriptively, which subjects (e.g. constitutional law) and methods (e.g. law & economics) are most central within the legal academy today? And prescriptively, should today’s legal academy prioritize additional areas (e.g. legislation) or methods (e.g. critical race theory)? There is great interest in these questions but no empirical dataset of experts’ views; this results in uncertainty about which views experts endorse. This Article’s empirical study also clarifies these questions, documenting law professors’ evaluation of over one-hundred areas of law. -/- The legal theory and legal academy findings support implications for legal scholarship, education, and practice. Clearly, debates about law and the legal academy’s evolution should not be settled by a survey. Nevertheless, insofar as law professors are experts about these issues, it is instructive to discover and carefully examine what views those experts hold, so as to help determine which views are most likely to be true and how the legal academy ought to develop. (shrink)

Envy is, roughly, the disposition to desire that another lose a perceived good so that one can, by comparison, feel better about one’s self. The divisiveness of envy follows not just from one’s willing against the good of the other, but also from the other vices that spring from it. It is for this second reason that envy is a capital vice. This chapter begins by arguing for a definition of envy similar to that given by Aquinas and then considers (...) its relationship to other vices (e.g. jealousy, schadenfreude, and hate). At the heart of envy is a disposition to make relative comparisons which lead to a sense of inferiority. This is turn can lead a person to feel and act in ways destructive of community and the self. The present chapter also addresses recent work in both psychology and economics related to envy. (shrink)

What does it take for lawyers and others to think or talk about the same legal topic—e.g., defamation, culpability? We argue that people are able to think or talk about the same topic not when they possess a matching substantive understanding of the topic, as traditional metasemantics says, but instead when their thoughts or utterances are related to each other in certain ways. And what determines the content of thoughts and utterances is what would best serve the core purposes of (...) the representational practice within which the thought or utterance is located. In thus favoring a “relational model” in metasemantics, we share Ronald Dworkin's goal of explaining fundamental legal disagreements, and also his reliance on constructive interpretation. But what we delineate is a far more general and explanatorily resourceful metasemantics than what Dworkin articulated, which also bypasses some controversial implications for the nature of law that Dworkin alleged. (shrink)

A Kuhnian reformulation of the recent debate in psychiatric nosography suggested that the current psychiatric classification system (the DSM) is in crisis and that a sort of paradigm shift is awaited (Aragona, 2009). Among possible revolutionary alternatives, the proposed fi ve-axes etiopathogenetic taxonomy (Charney et al., 2002) emphasizes the primacy of the genotype over the phenomenological level as the relevant basis for psychiatric nosography. Such a position is along the lines of the micro-reductionist perspective of E. Kandel (1998, 1999), which (...) sees mental disorders reducible to explanations at a fundamental epistemic level of genes and neurotransmitters. This form of micro-reductionism has been criticized as a form of genetic-molecular fundamentalism (e.g. Murphy, 2006) and a multi-level approach, in the form of the burgeoning Cognitive Neuropsychiatry, was proposed. This article focuses on multi-level mechanistic explanations, coming from Cognitive Science, as a possible alternative etiopathogenetic basis for psychiatric classification. The idea of a mechanistic approach to psychiatric taxonomy is here defended on the basis of a better conception of levels and causality. Nevertheless some critical remarks of Mechanism as a psychiatric general view are also offered. (shrink)

GILBERT JEAN FACCARELLO (Paris, 1950) is professor of economics at Université Panthéon-Assas, Paris, and a member of the Triangle research centre (École Normale Supérieure de Lyon and CNRS). He is presently chair of the ESHET Council (European Society for the History of Economic Thought). He completed his doctoral research in economics at Université de Paris X Nanterre. He has previously taught at the Université de Paris-Dauphine, Université du Maine and École Normale Supérieure de Fontenay/Saint-Cloud (now École Normale Supérieure de Lyon). (...) He is a co-founder of The European Journal of the History of Economic Thought, which he co-edited for 20 years with J. L. Cardoso, Heinz D. Kurz, and A. Murphy. With Alain Béraud, he edited the Nouvelle histoire de la pensée économique (La Découverte, 3 volumes, 1992-2000) and, together with Heinz D. Kurz, he is presently editing a Handbook of the History of Economic Analysis (3 volumes, forthcoming with Edward Elgar). -/- EJPE interviewed Gilbert Faccarello about his research career in the history of economic thought, where he has focused especially on old and new classical and Marxian political economy, and French political economy during the 18th and 19th centuries. G. Faccarello discusses his interest not only in the logical structure and context of the economic ideas of past thinkers but also the links between economic thought, philosophy, and religion. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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RESUMO A alimentação é o fator que mais onera um sistema de produção animal. Assim, a utilização de diferentes estratégias de alimentação dos animais ainda é o grande desafio da nutrição animal, principalmente, levando em consideração as exigências nutricionais de diferentes categorias de ruminantes, em especial bovinos em regiões tropicais, haja vista que a sazonalidade na produção de forragens afeta diretamente a produção bovina, promovendo inadequação no atendimento das exigências nutricionais dos animais principalmente em minerais e vitaminas. Uma alimentação que (...) não atenda as exigências nutricionais dos ruminantes gera prejuízos no sistema de produção, além de, em casos mais graves, ocasionar a perda do animal. Estudos que abordam o efeito e a importância de vitaminas e minerais na nutrição bovina são escassos e necessários. Recentemente a National Research Council (NRC) apresentou novos registros das exigências nutricionais das vitaminas e minerais. Essas alterações proporcionam um impacto econômico significativo em relação à nutrição animal. Nesse sentido, objetivou-se com esta revisão trazer informações acerca de vitaminas e minerais na nutrição de bovinos em pastejo. -/- Palavras-chave: Alimentação animal; forragem; pastagem; requerimentos nutricionais; ruminantes; vitaminas lipossolúveis (Source: AGROVOC). -/- ABSTRACT Animal feed is the factor that most burdens a production system. Thus, the use of different animal feeding strategies is still the great challenge of animal nutrition, taking into account the nutritional requirements of different categories of ruminants, especially cattle in tropical regions, given that seasonality in forage production directly affects cattle production, promoting inadequacy in meeting the nutritional requirements of animals, mainly in minerals and vitamins. A diet that does not meet the nutritional requirements of ruminants generates losses in the production system, in addition to, in more serious cases, causing the loss of the animal. Studies that address the effect and importance of vitamins and minerals in bovine nutrition are scarce and necessary. Recently the National Research Council (NRC) presented new records of the nutritional requirements of vitamins and minerals. These changes provide a significant economic impact on animal nutrition. In this sense, the objective of this review was to bring information about vitamins and minerals in the nutrition of grazing cattle. -/- Keywords: Animal feeding; fat soluble vitamins; forage; nutritional requirements; pasture feeding; ruminants (Source: AGROVOC). -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- 1. Cavalcanti CPL, Silva e Macedo TJ, Gois GC, Menezes VG, Monte APO, Silva AD, Silva DJM, Silva EO, Araújo GGL, Rodrigues RTS, Wischral A, Matos MHT, Queiroz MAA. 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With An Answer to the Question: What Is Enlightenment? (1784) and What Does It Mean to Orient Oneself in Thinking? (1786), Kant presents the concept of public use of reason and defines its requirements, scope, and function. In outline, the public use of reason consists in sharing one’s thoughts with “the entire public of the world of readers” (8:37). As for its requirements, to the extent that someone communicates in their own person, i.e. not in the exercise of their function (...) as a public official, and bases their reasoning on universalizable grounds, their use of reason qualifies as public and shall be free from state censorship. Therefore, Kant’s concept of public use reason aims to establish a public debate that is free and includes in its scope, both as subjects and recipients, potentially all adult men. The ultimate function of the public use of reason is to foster moral progress and, with it, the reform of the political community according to the republican ideal. However, it is commonly held that Kant, with his 1798 essay The Conflict of the Faculties, deprives his notion of public use of reason of its progressive core and adjusts it to the absolutist conception of speech and civil service. Characterizations of state officials as “not free to make public use of their learning” (7:18) and “bound to uphold whatever […] the crown sanctions for them to expound publicly” (7:8), as well as the depiction of laypeople as “incompetent” (7:18) and “resigned to understanding nothing about [the sciences]” (7:34), have led influential interpreters to read Kant as redefining his notion of public use of reason by restricting its subjects to university professors and its recipients to government members (e.g. John Christian Laursen 1986, rpt. 1992 and 1996; Kevin Davis 1992; Steven Lestition 1993; Jay Franzel 2013). On my reading, with The Conflict of the Faculties, Kant does indeed redefine the concept of public use of reason making concessions to the absolutist notion of speech and civil service. However, a close reading of the text reveals that the public use of reason ends up being reaffirmed in its progressive core and extended in its scope. To substantiate my interpretation, I will systematically analyse and classify each of the 68 occurrences of the adjective ‘public’ in The Conflict of the Faculties and show how Kant employs the absolutist vocabulary to convey the progressive project of his previous writings. Accordingly, I argue that Kant holds on to the free public use of reason as a means to reform politics according to the republican ideal and that the employment of the absolutist vocabulary is motivated by a pragmatic attitude and a provocative stance. (shrink)

It is sometimes alleged that the study of emotion and the study of value are currently pursued as relatively autonomous disciplines. As Kevin Mulligan notes, “the philosophy and psychology of emotions pays little attention to the philosophy of value and the latter pays only a little more attention to the former.” (2010b, 475). Arguably, the last decade has seen more of a rapprochement between these two domains than used to be the norm (cf. e.g. Roeser & Todd 2014). But (...) there still seems to be considerable potential for exchange and dialogue if the situation is compared with their intimate relationship in central strands of early realist phenomenology. The philosopher perhaps most representative of this ecumenical approach is Husserl’s early student Dietrich von Hildebrand (1889-1977). From the very early stages of his philosophical career, Hildebrand has developed one of the most original, comprehensive and nuanced accounts of emotions at whose core is a detailed examination of their connection to value. While his central concern with the ethical significance of our affective life is in many ways continuous with Scheler’s work and draws crucially on Reinach’s philosophy of mind, Hildebrand’s own reflections considerably expand on and substantially modify the picture of the ontology and normative role of emotions defended by these authors. In this article, I reconstruct Hildebrand’s view of emotions with a particular focus on those aspects which represent his most distinctive contribution to this subject. (shrink)

RESUMO A bovinocultura sempre esteve atrelada ao desenvolvimento do Brasil e, pensando no avanço, as exigências da máxima eficiência nos sistemas de criação foi pautada na forma de como conseguir realizar a reprodução de bovinos com ênfase na eficiência econômica e reprodutiva. O objetivo deste trabalho é elucidar as principais biotecnologias que auxiliam na maior produtividade reprodutiva de bovinos. Dessa forma, o estudo foi realizado usando artigos do banco de dados do Google acadêmico e SciELO, além de livros do acervo (...) pessoal e sites oficiais. Com o manejo reprodutivo aplicado na bovinocultura, é possível identificar pontos a serem melhorados e implantação de práticas que auxiliam no incremento da eficiência reprodutiva como a estação de monta, que concentra a fertilização dos animais em uma determinada época do ano, o uso do índice de escore corporal, o qual consegue determinar a viabilidade da vaca a ser fertilizada, e a identificação da idade a puberdade, na qual a novilha com 60% de peso vivo quando adulta pode estar apta para reprodução, indicando que a nutrição é um fator importante para reduzir o intervalo entre partos, bem como na indução da precocidade, que ainda pode ser maximizada por uso de bioestimuladores. Assim como a implantação do uso de biotecnologias, que podem adicionar aos planteis, indivíduos geneticamente superiores, saudáveis e eficientes. Dentre as biotecnologias, a inseminação artificial é a mais usada no Brasil, com capacidade de fertilizar vacas com sêmen de touros de genética superior, nacional ou importado. Podem ser citadas ainda as técnicas de transferência de embriões e produção in vitro de embriões como tecnologias a serviço do desenvolvimento da eficiência reprodutiva. A utilização de protocolos hormonais no ciclo estral objetiva a sincronização do estro das vacas para facilitar o emprego das biotecnologias. São vários os protocolos usados para essa finalidade, sendo Ovsynch a base de GnRH e prostaglandina com até 50% de eficácia, protocolos à base de estradiol e progesterona com eficácia de até 86,6%, e protocolos que usam gonadotrofina coriônica equina (eCG), indicados para animais magros por condicionar maior diâmetro folicular, o qual é relacionado com aumento na taxa de prenhez. Dessa maneira, as práticas e tecnologias citadas neste estudo são usadas na reprodução assistida de bovinos. PALAVRAS-CHAVE: Criopreservação. Estro. Gestação. Hipófise. Nutrição. ABSTRACT Cattle farming has always been linked to Brazil’s development and, thinking about advancement, the requirements for maximum efficiency in breeding systems was based on how to achieve the reproduction of cattle with an emphasis on economic and reproductive efficiency. The objective of this work is to elucidate the main biotechnologies that help in the greater reproductive productivity of cattle. Thus, the study was done using articles from the Academic Google and SciELO databases, as well as books from the personal collection and official websites. With the reproductive management applied in cattle farming, it is possible to identify points to be improved and implement practices that help to increase reproductive efficiency, such as the breeding season, which concentrates the fertilization of animals at a certain time of year, use of the body score index, which can determine the viability of the cow to be fertilized, identification of age at puberty, in which the heifer with 60% live weight as an adult may be suitable for reproduction, indicating that nutrition is an important factor in reducing the interval between births, as well as in inducing precocity, which can still be maximized by the use of biostimulators. As well as the implementation of the use of biotechnology, which can add genetically superior, healthy and efficient individuals to the breeding stock. Among the biotechnologies, artificial insemination is the most used in Brazil, with the capacity to fertilize cows with superior genetic bull semen, whether national or imported. Embryo transfer techniques and in vitro embryo production can also be cited as technologies in the service of the development of reproductive efficiency. The use of hormonal protocols in the estrous cycle aims at synchronizing the estrus of cows to facilitate the use of biotechnologies. There are several protocols used for this purpose, with Ovsynch being based on GnRH and prostaglandin with up to 50% efficacy, protocols based on estradiol and progesterone with efficacy of up to 86.6%, and protocols that use equine chorionic gonadotropin (eCG), indicated for lean animals because they condition larger follicular diameter, which is related to an increase in the pregnancy rate. Thus, the practices and technologies mentioned in this study can help the assisted reproduction of cattle. KEYWORDS: Cryopreservation. Estro. Gestation. Hypophysis. Nutrition. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ALENCAR, M.M. Perspectivas para o melhoramento genético de bovinos de corte no Brasil. In: Embrapa Pecuária Sudeste-Artigo em anais de congresso (ALICE). In: REUNIÃO ANUAL DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE ZOOTECNIA, 41., 2004, Campo Grande, MS. Palestras... Campo Grande: SBZ, 2004, p. 358-367., 2004. ALVES, H.A.G. Otimização da produtividade económica e reprodutiva de uma exploração de bovinos de carne. Dissertação de mestrado em Medicina Veterinária no Curso de Mestrado em Medicina Veterinária, conferido pela Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias, 2014. AZEVEDO, C. et al. O protocolo hormonal ovsynch e suas modificações em vacas leiteiras de alta produção: uma revisão. Archivos de zootecnia, v. 63, n. 241, p. 173- 187, 2014. BARBOSA, C.F. et al. Inseminação artificial em tempo fixo e diagnóstico precoce de gestação em vacas leiteiras mestiças. Revista Brasileira de Zootecnia, v. 40, p. 79- 84, 2011. 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Decisions are made under uncertainty when there are distinct outcomes of a given action, and one is uncertain to which the act will lead. Decisions are made under indeterminacy when there are distinct outcomes of a given action, and it is indeterminate to which the act will lead. This paper develops a theory of (synchronic and diachronic) decision-making under indeterminacy that portrays the rational response to such situations as inconstant. Rational agents have to capriciously and randomly choose how to resolve (...) the indeterminacy relevant to a given choice-situation, but such capricious choices once made constrain how they will choose in the future. The account is illustrated by the case of self-interested action in situations where it is indeterminate whether you yourself will survive to benefit or suffer the consequences. The conclusion emphasizes some distinctive anti-hedging predictions of the account. (shrink)

Two separate research programs have revealed two different factors that feature in our judgments of whether some entity persists. One program—inspired by Knobe—has found that normative considerations affect persistence judgments. For instance, people are more inclined to view a thing as persisting when the changes it undergoes lead to improvements. The other program—inspired by Kelemen—has found that teleological considerations affect persistence judgments. For instance, people are more inclined to view a thing as persisting when it preserves its purpose. Our goal (...) in this paper is to determine what causes persistence judgments. Across four studies, we pit normative considerations against teleological considerations. And using causal modeling procedures, we find a consistent, robust pattern with teleological and not normative considerations directly causing persistence judgments. Our findings put teleology in the driver’s seat, while at the same time shedding further light on our folk notion of an object. (shrink)

Discussions in social psychology overlook an important way in which biases can be encoded in conceptual representations. Most accounts of implicit bias focus on ‘mere associations’ between features and representations of social groups. While some have argued that some implicit biases must have a richer conceptual structure, they have said little about what this richer structure might be. To address this lacuna, we build on research in philosophy and cognitive science demonstrating that concepts represent dependency relations between features. These relations, (...) in turn, determine the centrality of a feature f for a concept C: roughly, the more features of C depend on f, the more central f is for C. In this paper, we argue that the dependency networks that link features can encode significant biases. To support this claim, we present a series of studies that show how a particular brilliance-gender bias is encoded in the dependency networks which are part of the concepts of female and male academics. We also argue that biases which are encoded in dependency networks have unique implications for social cognition. (shrink)

Kevin Lynch's books are the classic underpinnings of modern urban planning and design, yet they are only a part of his rich legacy of ideas about human purposes and values in built form. City Sense and City Design brings together Lynch's remaining work, including professional design and planning projects that show how he translated many of his ideas and theories into practice. An invaluable sourcebook of design knowledge, City Sense and City Design completes the record of one of the (...) foremost environmental design theorists of our time and leads to a deeper understanding of his distinctively humanistic philosophy. The editors, both former students of Lynch, provide a cogent summary of his career and of the role he played in shaping and transforming the American urban design profession during the 1950s, the 1960s, and the 1970s. Each of the seven thematic groupings of writings and projects that follow begins with a short introduction explaining their content and their background. The essays in part I focus on the premises of Lynch's work: his novel reading of large-scale built environments and the notion that the design of an urban landscape should be as meaningful and intimate as the natural landscape. In part II, excerpts from Lynch's travel journals reveal his early ideas on how people perceive and interpret their surroundings—ideas that culminated in his seminal work, The Image of the City. This part of the book also presents Lynch's experiments with children and his assessment of environmental-perception research. The examples of both small-scale and large-scale analysis of visual form in part III are followed by three parts on city design. These include Lynch's more theoretical works on complex planning decisions involving both functional (spatial and structural organization) and normative (how the city works in human terms) approaches, articles discussing the principles that guided Lynch's teaching and practice of city design, and descriptions of Lynch's own projects in the Boston area and elsewhere. The book concludes with essays written late in Lynch's career, fantasy pieces describing utopias and offering new design freedoms and scenarios warning of horrifying "cacotopias.". (shrink)

Different people reason differently, which means that sometimes they reach different conclusions from the same evidence. We maintain that this is not only natural, but rational. In this essay we explore the epistemology of that state of affairs. First we will canvass arguments for and against the claim that rational methods of reasoning must always reach the same conclusions from the same evidence. Then we will consider whether the acknowledgment that people have divergent rational reasoning methods should undermine one’s confidence (...) in one’s own reasoning. Finally we will explore how agents who employ distinct yet equally rational methods of reasoning should respond to interactions with the products of each others’ reasoning. We find that the epistemology of multiple reasoning methods has been misunderstood by a number of authors writing on epistemic permissiveness and peer disagreement. (shrink)

We characterize a type of functional explanation that addresses why a homologous trait originating deep in the evolutionary history of a group remains widespread and largely unchanged across the group’s lineages. We argue that biologists regularly provide this type of explanation when they attribute conserved functions to phenotypic and genetic traits. The concept of conserved function applies broadly to many biological domains, and we illustrate its importance using examples of molecular sequence alignments at the intersection of evolution and cell biology. (...) We use these examples to show how the study of conserved functions can integrate knowledge of a trait’s causal effects on fitness and its history of natural selection without invoking adaptation. We also show how conserved function provides a novel basis for addressing objections against evolutionary functions raised by Robert Cummins. (shrink)

Learning programming is thought to be troublesome. One doable reason why students don’t do well in programming is expounded to the very fact that traditional way of learning within the lecture hall adds more stress on students in understanding the Material rather than applying the Material to a true application. For a few students, this teaching model might not catch their interest. As a result, they'll not offer their best effort to grasp the Material given. Seeing however the information is (...) applied to real issues will increase student interest in learning. As a consequence, this may increase their effort to be taught. In the current paper, we try to help students learn C# programming language using Intelligent Tutoring System. This ITS was developed using ITSB authoring tool to be able to help the student learn programming efficiently and make the learning procedure very pleasing. A knowledge base using ITSB authoring tool style was used to represent the student's work and to give customized feedback and support to students. (shrink)

In his recent book Bad Beliefs and Why They Happen to Good People, Neil Levy argues that conspiracy theories result from the same rational processes that underlie epistemic success. While we think many of Levy’s points are valuable, like his criticism of the myth of individual cognition and his emphasis on the importance of one’s social epistemic environment, we believe that his account overlooks some important aspects. We argue that social deference is an active process, and as such can be (...) helped or hindered by epistemic virtues and vices. With this in mind, holders of bad beliefs acquire more responsibility than is considered by Levy. (shrink)

Some years ago, Machery, Mallon, Nichols, and Stich reported the results of experiments that reveal, they claim, cross-cultural differences in speaker’s ‘intuitions’ about Kripke’s famous Gödel–Schmidt case. Several authors have suggested, however, that the question they asked their subjects is ambiguous between speaker’s reference and semantic reference. Machery and colleagues have since made a number of replies. It is argued here that these are ineffective. The larger lesson, however, concerns the role that first-order philosophy should, and more importantly should not, (...) play in the design of such experiments and in the evaluation of their results. (shrink)

Deontological evidentialism is the claim that S ought to form or maintain S’s beliefs in accordance with S’s evidence. A promising argument for this view turns on the premise that consideration c is a normative reason for S to form or maintain a belief that p only if c is evidence that p is true. In this paper, I discuss the surprising relation between a recently influential argument for this key premise and the principle that ought implies can. I argue (...) that anyone who antecedently accepts or rejects this principle already has a reason to resist either this argument’s premises or its role in support of deontological evidentialism. (shrink)

Context: At present, we lack a common understanding of both the process of cognition in living organisms and the construction of knowledge in embodied, embedded cognizing agents in general, including future artifactual cognitive agents under development, such as cognitive robots and softbots. Purpose: This paper aims to show how the info-computational approach (IC) can reinforce constructivist ideas about the nature of cognition and knowledge and, conversely, how constructivist insights (such as that the process of cognition is the process of life) (...) can inspire new models of computing. Method: The info-computational constructive framework is presented for the modeling of cognitive processes in cognizing agents. Parallels are drawn with other constructivist approaches to cognition and knowledge generation. We describe how cognition as a process of life itself functions based on info-computation and how the process of knowledge generation proceeds through interactions with the environment and among agents. Results: Cognition and knowledge generation in a cognizing agent is understood as interaction with the world (potential information), which by processes of natural computation becomes actual information. That actual information after integration becomes knowledge for the agent. Heinz von Foerster is identified as a precursor of natural computing, in particular bio computing. Implications: IC provides a framework for unified study of cognition in living organisms (from the simplest ones, such as bacteria, to the most complex ones) as well as in artifactual cognitive systems. Constructivist content: It supports the constructivist view that knowledge is actively constructed by cognizing agents and shared in a process of social cognition. IC argues that this process can be modeled as info-computation. (shrink)

A uniform construction for sequent calculi for finite-valued first-order logics with distribution quantifiers is exhibited. Completeness, cut-elimination and midsequent theorems are established. As an application, an analog of Herbrand’s theorem for the four-valued knowledge-representation logic of Belnap and Ginsberg is presented. It is indicated how this theorem can be used for reasoning about knowledge bases with incomplete and inconsistent information.

A construction principle for natural deduction systems for arbitrary, finitely-many-valued first order logics is exhibited. These systems are systematically obtained from sequent calculi, which in turn can be automatically extracted from the truth tables of the logics under consideration. Soundness and cut-free completeness of these sequent calculi translate into soundness, completeness, and normal-form theorems for natural deduction systems.

In recent work, Adlam (2022b), Chen & Goldstein (2022), and Meacham (2023) have defended accounts of laws that take laws to be primitive global constraints. A major advantage of these accounts is that they’re able to accommodate the many different kinds of laws that appear in physical theories. In this paper I’ll present these three accounts, highlight their distinguishing features, and note some key differences that might lead one to favor one of these accounts over the others. I’ll conclude by (...) briefly discussing a version of a “constraint” account that I think is especially attractive. (shrink)

Those who wish to defend the role of aesthetic values in science face a dilemma: Either aesthetic language is used metaphorically for what are ultimately epistemic features, or aesthetic language is used literally but it is difficult to see the importance of such values in science. I introduce a new account that gets around this problem by looking to an overlooked source of aesthetic value in science: the relation between form and content. I argue that a fit between the content (...) of a thought experiment, and the way in which that content is formulated, can have important epistemic pay offs through contributing to scientific understanding. (shrink)

Psychedelic experiences are often compared to “transformative experiences” due to their potential to change how people think and behave. This study empirically examines whether psychedelic experiences constitute transformative experiences. Given psychedelics’ prospective applications as treatments for mental health disorders, this study also explores neuroethical issues raised by the possibility of biomedically directed transformation—namely, consent and moral psychopharmacology. To achieve these aims, we used both inductive and deductive coding techniques to analyze transcripts from interviews with 26 participants in psychedelic retreats. Results (...) indicate that psychedelic experiences can constitute transformative experiences. Twenty participants reported experiences or insights that were seemingly inaccessible or impossible to attain if not for the psychoactive effects of psychedelics. All participants besides one reported some change in identity, values, beliefs, desires, and behavior—changes in behavior being the most common. Participants also reported feeling capable deciding to use psychedelics in part due to information seeking prior to their retreats. Finally, several participants reported an enhanced capacity for enacting changes in their lives. Our results underscore both the importance of subjective embodiment to transformation and the role of transformative agency in shaping outcomes of the psychedelic experience. We examine our results relative to neuroethical issues and advocate for centering the person in psychedelic research and neuroethical inquiry about psychedelics to avoid pitfalls associated with psychedelics’ potential as moral psychopharmacological agents. (shrink)

A term expresses a thick concept if it expresses a specific evaluative concept that is also substantially descriptive. It is a matter of debate how this rough account should be unpacked, but examples can help to convey the basic idea. Thick concepts are often illustrated with virtue concepts like courageous and generous, action concepts like murder and betray, epistemic concepts like dogmatic and wise, and aesthetic concepts like gaudy and brilliant. These concepts seem to be evaluative, unlike purely descriptive concepts (...) such as red and water. But they also seem different from general evaluative concepts. In particular, thick concepts are typically contrasted with thin concepts like good, wrong, permissible, and ought, which are general evaluative concepts that do not seem substantially descriptive. When Jane says that Max is good, she appears to be evaluating him without providing much description, if any. Thick concepts, on the other hand, are evaluative and substantially descriptive at the same time. For instance, when Max says that Jane is courageous, he seems to be doing two things: evaluating her positively and describing her as willing to face risk. Because of their descriptiveness, thick concepts are especially good candidates for evaluative concepts that pick out properties in the world. Thus they provide an avenue for thinking about ethical claims as being about the world in the same way as descriptive claims. -/- Thick concepts became a focal point in ethics during the second half of the twentieth century. At that time, discussions of thick concepts began to emerge in response to certain disagreements about thin concepts. For example, in twentieth-century ethics, consequentialists and deontologists hotly debated various accounts of good and right. It was also claimed by non-cognitivists and error-theorists that these thin concepts do not correspond to any properties in the world. Dissatisfaction with these viewpoints prompted many ethicists to consider the implications of thick concepts. The notion of a thick concept was thought to provide insight into meta-ethical questions such as whether there is a fact-value distinction, whether there are ethical truths, and, if there are such truths, whether these truths are objective. Some ethicists also theorized about the role that thick concepts can play in normative ethics, such as in virtue theory. By the beginning of the twenty-first century, the interest in thick concepts had spread to other philosophical disciplines such as epistemology, aesthetics, metaphysics, moral psychology, and the philosophy of law. -/- Nevertheless, the emerging interest in thick concepts has sparked debates over many questions: How exactly are thick concepts evaluative? How do they combine evaluation and description? How are thick concepts related to thin concepts? And do thick concepts have the sort of significance commonly attributed to them? This article surveys various attempts at answering these questions. (shrink)

W.K. Clifford’s famous 1876 essay The Ethics of Belief contains one of the most memorable lines in the history of philosophy: "it is wrong always, everywhere, and for anyone, to believe anything upon insufficient evidence." The challenge to religious belief stemming from this moralized version of evidentialism is still widely discussed today.

Driven by technological innovations, newborn screening (NBS) panels have been expanded and the development of genomic NBS pilot programs is rapidly progressing. Decisions on disease selection for NBS are still based on the Wilson and Jungner (WJ) criteria published in 1968. Despite this uniform reference, interpretation of the WJ criteria and actual disease selection for NBS programs are highly variable. A systematic literature search [PubMED search “Wilson” AND “Jungner”; last search 16.07.22] was performed to evaluate the applicability of the WJ (...) criteria for current and future NBS programs and the need for adaptation. By at least two reviewers, 105 publications (systematic literature search, N = 77; manual search, N = 28) were screened for relevant content and, finally, 38 publications were evaluated. Limited by the study design of qualitative text analysis, no statistical evaluation was performed, but a structured collection of reported aspects of criticism and proposed improvements was instead collated. This revealed a set of general limitations of the WJ criteria, such as imprecise terminology, lack of measurability and objectivity, missing pediatric focus, and absent guidance on program management. Furthermore, it unraveled specific aspects of criticism on clinical, diagnostic, therapeutic, and economical aspects. A major obstacle was found to be the incompletely understood natural history and phenotypic diversity of rare diseases prior to NBS implementation, resulting in uncertainty about case definition, risk stratification, and indications for treatment. This gap could be closed through the systematic collection and evaluation of real-world evidence on the quality, safety, and (cost-)effectiveness of NBS, as well as the long-term benefits experienced by screened individuals. An integrated NBS public health program that is designed to continuously learn would fulfil these requirements, and a multi-dimensional framework for future NBS programs integrating medical, ethical, legal, and societal perspectives is overdue. (shrink)

This article examines the thoughts and works of Catholic philosopher Jacques Maritain and evangelical philosopher Norman Geisler in light of their understanding of Thomas Aquinas’s view of faith and reason.

It is commonly assumed that personalization technologies used by Google for the purpose of tailoring search results for individual users create filter bubbles, which reinforce users’ political views. Surprisingly, empirical evidence for a personalization-induced filter bubble has not been forthcoming. Here, we investigate whether filter bubbles may result instead from a searcher’s choice of search queries. In the first experiment, participants rated the left-right leaning of 48 queries (search strings), 6 for each of 8 topics (abortion, benefits, climate change, sex (...) equality, immigration, nuclear family, Islam, and taxation). An independent sample of participants were then asked to select one of these queries for each of the 8 topics. With the exception of the topic of Islam, participants were significantly more likely to select a query corresponding to their own political leaning, compared to other queries, explaining between 12% and 39% of the variance. A second experiment investigated the effect of the political leaning of the same queries on the overall political leaning of Search Engine Result Pages (SERPs) in Google Search. The top six results of each SERP were rated collectively by a third group of participants, explaining 36.3% of the variance across all 48 search terms (p < .00001). That is, (1) participants in our experiments tended to select own-side search queries, and (2) using those queries tended to yield own-side search results when using the Google search engine. Our results are consistent with the notion of a self-imposed filter bubble in which query selection plays a salient role. (shrink)

Predictable polarization is everywhere: we can often predict how people’s opinions, including our own, will shift over time. Extant theories either neglect the fact that we can predict our own polarization, or explain it through irrational mechanisms. They needn’t. Empirical studies suggest that polarization is predictable when evidence is ambiguous, that is, when the rational response is not obvious. I show how Bayesians should model such ambiguity and then prove that—assuming rational updates are those which obey the value of evidence—ambiguity (...) is necessary and sufficient for the rationality of predictable polarization. The main theoretical result is that there can be a series of such updates, each of which is individually expected to make you more accurate, but which together will predictably polarize you. Polarization results from asymmetric increases in accuracy. This mechanism is not only theoretically possible, but empirically plausible. I argue that cognitive search—searching a cognitively accessible space for a particular item—often yields asymmetrically ambiguous evidence, I present an experiment supporting its polarizing effects, and I use simulations to show how it can explain two of the core causes of polarization: confirmation bias and the group polarization effect. (shrink)

The aim of this paper is to emphasize the fact that for all finitely-many-valued logics there is a completely systematic relation between sequent calculi and tableau systems. More importantly, we show that for both of these systems there are al- ways two dual proof sytems (not just only two ways to interpret the calculi). This phenomenon may easily escape one’s attention since in the classical (two-valued) case the two systems coincide. (In two-valued logic the assignment of a truth value and (...) the exclusion of the opposite truth value describe the same situation.). (shrink)

Could a Nazi soldier or terrorist be courageous? The Courage Problem asks us to answer this sort of question, and then to explain why people are reluctant to give this answer. The present paper sheds new light on the Courage Problem by examining a controversy sparked by Bill Maher, who claimed that the 9/11 terrorists’ acts were ‘not cowardly.’ It is shown that Maher's controversy is fundamentally related to the Courage Problem. Then, a unified solution to both problems is provided. (...) This solution entails that gutsy people who lack good ends are not courageous. (shrink)